Cholinergic hyperactivity in patients with myasthenia gravis with MuSK antibodies: A neurophysiological study

ObjectivePatients with myasthenia gravis associated with muscle-specific tyrosine kinase antibodies (MuSK-MG) often manifest signs of cholinergic hyperactivity with standard doses of acetylcholinesterase inhibitors (AChE-Is). Aim of the study was to investigate whether repetitive compound muscle action potential (R-CMAP), the neurophysiological correlate of cholinergic hyperactivity, was present in MuSK-MG irrespective of AChE-I treatment.MethodsPatients with confirmed diagnosis of MuSK-MG were consecutively enrolled during follow-up visits, from January 2019 to April 2020. All these subjects underwent the same neurophysiological protocol, including motor nerve conduction studies and repetitive nerve stimulation. In patients taking pyridostigmine, neurophysiological testing was performed at least 12 hours after the last dose. For comparison, the presence of R-CMAP was investigated in 20 consecutive acetylcholine receptor antibody positive myasthenia gravis (AChR-MG) patients.ResultsWe enrolled 25 MuSK-MG patients (20 females), aged 16–79 years at the study time, with disease duration ranging 0.6–48.8 years (median: 17.7 years). R-CMAP was detected in 12/25 (48%) MuSK-MG cases and in none of the AChR-MG controls (p = 0.0003). In the MuSK-MG population, a history of muscle cramps and fasciculations, during low-dose pyridostigmine therapy, was significantly more frequent in R-CMAP positive than in R-CMAP negative patients (100% vs 31%, p = 0.001). At the time of the study, the proportion of patients still symptomatic for MG was higher among R-CMAP positive cases (92% vs 23%, p = 0.0005).ConclusionsCholinergic hyperactivity is a relatively common finding in MuSK-MG patients, independent of AChE-I treatment, and may constitute an intrinsic feature of the disease.SignificanceR-CMAP detection can represent a useful diagnostic clue for MuSK-MG and predicts poor tolerance to AChE-Is.     

基于网络药理学和分子对接技术研究黄芪-赤芍治疗COPD的作用机制＊

目的 基于网络药理学和分子对接技术探究黄芪-赤芍配伍对治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的作用机制。方法 利用TCMSP，Pharmmaper数据库，筛选黄芪-赤芍治疗COPD的活性成分和潜在靶点；结合Genecards数据库挖掘的COPD相关靶点，对黄芪-赤芍药对与COPD靶点进行PPI网络构建，交互处理得到黄芪-赤芍药对治疗COPD的关键靶点，并进行GO分析和KEGG通路富集分析；并采用分子对接技术将主要活性成分与TNF-α（肿瘤坏死因子），IL-6（白细胞介素6）等进行分子对接；最后利用A549炎症细胞与人脐静脉内皮细胞缺氧损伤模型进行体外细胞实验对结果加以验证。结果 黄芪-赤芍药对中44个有效成分作用于COPD，核心成分为：槲皮素、山奈酚、丁子香萜、芍药苷、（2R，3R）-4-methoxyl-distylin、二氢异黄酮；黄芪-赤芍药对通过IL6、PTGS2、TNF等113个靶蛋白，调控Ras、PI3KAkt、IL-17等多条信号通路治疗COPD，且分子对接结果显示槲皮素、山奈酚、丁子香萜、芍药苷与IL-6、PTGS2、TNF大分子蛋白有良好的结合性，体外细胞试验证实，槲皮素与山奈酚均能减少IL-8，MMP-9炎症因子的分泌，具有不同程度的抗炎效果；芍药苷有明显的扩血管、抗血栓之效。结论 黄芪-赤芍药对治疗COPD具有多成分、多靶点、多通路、整体调节的作用特点。初步揭示了黄芪-赤芍药对通过抑制炎症反应、调节上皮细胞生长增强保护屏障等预测出黄芪-赤芍药对治疗COPD的潜在作用机制，以期为其活性成分的药效物质基础提供理论研究和思路。     

温经汤治疗原发性痛经的网络药理学作用机制＊

目的 本文将通过网络药理学结合分子对接对温经汤治疗原发性痛经作用机制进行预测。方法 利用TCMSP、TCMID及BATMAN-TCM数据库，收集温经汤活性成分并预测其作用靶标。通过GeneCards数据库、OMIM数据库筛选原发性痛经的靶标，并运用R软件获取疾病交集靶标，绘制韦恩图。运用Cytoscape软件构建温经汤治疗原发性痛经的成分-靶标网络图，通过STRING数据库构建PPI靶标蛋白互作网络，并进行核心靶标的GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。通过Autodock Vina软件对药物活性成分与疾病核心靶标进行分子对接验证。结果 筛选得到温经汤治疗原发性痛经的124个活性成分和31个药物-疾病共同靶标，并推断其作用机制可能与介导HIF-1、TNF、PI3K-Akt等105条信号通路相关。槲皮素、山柰酚、豆甾醇等活性成分与PTGS1、ESR1、PGR等核心靶标对接结果良好。结论 温经汤活性成分可能通过发挥镇痛、抗炎、调节激素水平、缓解平滑肌痉挛和改善缺氧状态等药理作用来治疗原发性痛经。     

清热解毒、散风除翳法对细菌性角膜炎的作用机制研究

目的:观察清热解毒、散风除翳法对细菌性角膜炎模型鼠的疗效及其作用机制。方法:将60只Wistar大鼠随机分为5组,即模型组、小剂量组、大剂量组、对照组以及空白组，每组12只大鼠。采用细菌性角膜炎动物模型症状评定观察清热解毒、散风除翳法的疗效,通过细菌清除率、角膜细菌菌落计数,光学显微镜观察大鼠角膜的病理组织学改变,并采用流式细胞仪检测CD4+,CD8+及CD4+/CD8+的水平讨论清热解毒、散风除翳法的作用机制。结果:1)清热解毒、散风除翳法可降低细菌性角膜炎性反应状评分,提高细菌清除率,改善角膜基质层的病理结构;2)清热解毒、散风除翳法可提高细菌性角膜炎模型鼠外周血血CD4+、CD8+的表达水平,具有剂量依赖性(P<0.05),CD4+/CD8+比值相对稳定,各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:清热解毒,散风除翳法能有效改善细菌性角膜炎,其作用机制可能与上调大鼠外周血中CD4+,CD8+含量有关。     

加味甘草干姜汤联合维生素B12治疗复发性口腔溃疡的临床效果

目的：探讨加味甘草干姜汤联合维生素B12治疗复发性口腔溃疡（ROU）的临床效果。方法：选取2016年8月至2018年8月重庆市人民医院收治的ROU患者124例作为研究对象，随机分成观察组和对照组，每组62例。对照组口服维生素B12治疗，观察组在此基础上内服加味甘草干姜汤治疗，疗程均为14 d。比较2组疗效及安全性。结果：观察组总有效率达96.8%（60/62），显著高于对照组85.5%（53/62），差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，2组治疗后疼痛指数、溃疡面积和平均溃疡期均显著改善，差异有统计学意义（P<0.05），外周血CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比值及唾液中链球菌、韦荣菌数量均显著上升，差异有统计学意义（P<0.05），外周血CD8+水平均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组比对照组对以上指标的改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05）。2组均未见明显不良反应。随访6个月，观察组复发率为11.3%（7/62），较对照组的25.8%（16/62）显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：加味甘草干姜汤联合维生素B12治疗ROU的整体疗效确切，可能与其显著纠正外周血T淋巴细胞亚群免疫失衡、维持口腔微环境稳态有关。     

桃红四物汤化学成分、药理作用、临床应用的研究进展及质量标志物的预测分析

桃红四物汤,活血祛瘀之经典名方。该文对近年来桃红四物汤的化学成分、药理作用以及临床应用研究进展进行总结与分析。目前,桃红四物汤不同提取部位化学成分的研究较为系统,其药理作用研究主要集中在活血化瘀、调经镇痛、促进骨折愈合等方面,临床可应用于多系统、多脏腑疾病的治疗,例如妇科疾病、内科疾病、骨伤科疾病、皮肤科疾病等。在此基础上,依照质量标志物(Q-marker)有效、特有、传递与溯源、可测和处方配伍的"五原则"对桃红四物汤Q-marker进行预测分析,提示阿魏酸、芍药苷、苦杏仁苷、芍药内酯苷、梓醇、没食子酸、羟基红花黄色素A可作为该复方的Q-marker,后续可选择这些Q-marker为指标,根据药材、饮片、中间体、对应实物的量值传递进行桃红四物汤全程质量控制并创建其质量可溯源体系。     

代谢组学在高血压研究中的应用

高血压是一种最常见的慢性病,是多种心、脑血管疾病的重要危险因素。由于其多基因、多因素及异质性的特征,病理机制尚未完全阐明,也未收到令人完全满意的疗效。代谢组学以整体的视角对生物体的代谢网络变化进行研究,并将代谢物与生物过程关联起来,揭示机体变化。近年来,研究者们将代谢组学方法运用于高血压的研究,分别从发病机制、潜在生物标志物、生活方式干预的影响、降压药物起效机制等方面,以人或动物的血液、尿液或组织中代谢产物为研究对象,运用非靶向或靶向的思路开展研究。肠道菌群、氧化应激、脂肪酸、氨基酸等代谢通路成为新的关注点,由此发现的代谢物(组)有可能作为潜在的生物标志物,进一步成为高血压早期诊断的依据以及治疗的靶点。此外,中医药无论在辨证或者治疗上都是一个整体复杂系统,代谢组学与之十分契合,中医药工作者也将该方法运用于高血压中医辨证分型的生物学基础及降压中药作用机制的阐明。不同证型之间代谢物组有明显差异,中药治疗可以在很大程度上恢复高血压带来的代谢物扰动,这很可能是中药降压的药理途径之一。近年来高血压代谢组学研究已取得诸多进展,但在数据分析与整合(不同研究之间、不同组学之间)及因果关系的探讨等方面仍面临挑战。     

安息香药材化学成分、药理作用研究进展及质量标志物预测分析＊

安息香为安息香科白花树Styrax tonkinensis （Pierre） Craib ex Hart.的干燥树脂，主要化学成分为香脂酸类和三萜类物质，及少数木脂素类物质，其中香脂酸类化合物是其主要活性成分。安息香主要药理活性有抗炎解热、抗肿瘤、血脑屏障保护等。本文对安息香药材的化学成分和药理作用进行了综述，并从多角度分析预测了安息香可能的质量标志物，为安息香药材的质量控制、合理开发与利用提供参考。